O percurso da Maratona de Tessalonica é de baixa dificuldade. As suas principais características são, pequenas flutuações de altitude e a longa estrada em linha reta, ideal para altas performances. Outras características são a sua direção constante Leste, a longa reta e as áreas habitadas limitados por onde passa, e isto, quase até o quilômetro 30º. A prova começa a partir de Pella, em frente da estátua de Alexandre, o Grande, a cavalo, apenas a1km do sítio arqueológico do mesmo nome, e a cerca de 43 metros acima do nível do mar. Após o primeiro km de estrada em descida, os atletas chegam até ao bordo da auto-estrada de Salónica-Edessa, durante 8 kms, até chegarem a Chalkidona. 
Ao Km 8 , os atletas entraram na cidade de Chalkidona.
Ao 9º km chegam à junção de Veroia e Salónica. Após Chalkidona deixarem o 10ºKm.
Ao km 13, o percurso atravessa uma ponte sobre o rio Axios.
O 15º Quilómetro é um pouco antes da aldeia de Gefyra.
O 17º km é a segunda saída da aldeia Gefyra.
O 20º km, logo após a saida de Agios Athanasios, na Estrada Nacional.
O 25º é um pouco após o cruzamento de Nea Aghialos.
O km 27 é a altura da empresa de fundição grega Sidenor.
O km 28, cruzando sobre o rio Gallikos.
Precisamente logo após o km 30, os atletas passam por Ionia (Diavata) e em frente do inicio da Petroleum Company EKO, ao Km 32.
O km 35 é no centro de Kordelio, na rua Monastiriou.
Ao km 38 os atletas viram à direita na rua Giannitson.
Ao 39º os corredores viram à direita na Dafnis Street e depois à esquerda para a Avenida Kountouriotou.
O 40º km é frente ao Tribunal de Salónica.
O 41º e 42º km estão na Nikis Avenue.
A meta está instalada em frente à Torre Branca